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白泽专栏丨盘点:免疫系统与神经退行性疾病(2017新发现)

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我们都知道,免疫系统和多种疾病相关,免疫系统的异常而导致可以识别正常细胞的抗原,则会引起自身免疫病。现在比较熟知的自身免疫病有强制性脊柱炎、系统性红斑狼疮、一型糖尿病等。一直以来,人们都认为帕金森是一种神经退行性疾病,是多巴胺神经元内一种名为α-突触核蛋白(α-Syn)的蛋白错误折叠、堆积,不能被降解,导致神经元死亡,从而引起人体出现一些功能障碍的疾病。但是在《自然》杂志上新发表的文章中,来自哥伦比亚大学医学中心和拉霍亚过敏与免疫研究所的研究人员却认为,帕金森病应该是一种自身免疫性疾病.之前的遗传学研究已经表明帕金森病与主要组织相容性复合体(MHC)的等位基因存在关联性,不知其具体的原因和机制。研究人员证实了α-突触核蛋白中某些肽段可以作为抗原表位引发帕金森病患者辅助T细胞和细胞毒性T细胞的免疫反应,就像我们所熟知的一型糖尿病及类风湿性关节炎一样。约有40%的帕金森患者可以对α-突触核蛋白的抗原表位发生反应,这些反应了体现疾病进展和环境因素的变化。

 

阿兹海默症(AD)是另外一种常见的神经退行性疾病。该病的可能因素和假说多达30余种,如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等,但没有一种真正和免疫有关系。来自以色列和美国的学者利用单细胞测序技术阐释了,神经系统的免疫细胞—小胶质细胞中特殊的亚群和阿兹海默的发生发展有相关性。研究人员用单细胞RNA测序技术检测所有免疫细胞的RNA进行测序发现两种新的细胞群,group2和group3。研究人员将这两种细胞只出现在AD模型小鼠脑内的小胶质细胞命名为疾病相关小胶质细胞(DAM),其中group2是group3的过渡态 。与普通小胶质细胞相比,DAM有那些特异功能呢?首先,普通小胶质细胞处于免疫抑制状态,完全激活的DAM处于激活状态具有吞噬功能。其次,之前的研究发现,小胶质细胞被激活后有时也会吞噬正常的神经,那么完全激活的DAM会不会呢?通过组织免疫染色以及单细胞荧光标记,研究人员发现,DAM只存在于β淀粉样蛋白周围,吞噬β淀粉样蛋白块,不会引发炎症,更不会损伤正常神经。最后这么棒棒的DAM的什么时间出现的呢?研究人员按照时间顺序提取AD小鼠和正常小鼠大脑免疫细胞进行分析发现,DAM在AD进展后期才出现,并且DAM只占小胶质细胞的2.8%。真是太可惜啦,如果DAM能早点出现并且数量再多点,也许可以延缓AD进展。 当然这个需要一系列实验来验证~

 

 

T cells frompatients with Parkinson’s disease recognize α-synuclein peptides. Nature.2017Jun 29; 546(7660): 656-661

A Unique Microglia Type Associated withRestricting Development of Alzheimer’s Disease. Cell. 2017 June 15; 169, 1276–1290

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我们都知道,免疫系统和多种疾病相关,免疫系统的异常而导致可以识别正常细胞的抗原,则会引起自身免疫病。现在比较熟知的自身免疫病有强制性脊柱炎、系统性红斑狼疮、一型糖尿病等。一直以来,人们都认为帕金森是一种神经退行性疾病,是多巴胺神经元内一种名为α-突触核蛋白(α-Syn)的蛋白错误折叠、堆积,不能被降解,导致神经元死亡,从而引起人体出现一些功能障碍的疾病。但是在《自然》杂志上新发表的文章中,来自哥伦比亚大学医学中心和拉霍亚过敏与免疫研究所的研究人员却认为,帕金森病应该是一种自身免疫性疾病.之前的遗传学研究已经表明帕金森病与主要组织相容性复合体(MHC)的等位基因存在关联性,不知其具体的原因和机制。研究人员证实了α-突触核蛋白中某些肽段可以作为抗原表位引发帕金森病患者辅助T细胞和细胞毒性T细胞的免疫反应,就像我们所熟知的一型糖尿病及类风湿性关节炎一样。约有40%的帕金森患者可以对α-突触核蛋白的抗原表位发生反应,这些反应了体现疾病进展和环境因素的变化。

 

阿兹海默症(AD)是另外一种常见的神经退行性疾病。该病的可能因素和假说多达30余种,如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等,但没有一种真正和免疫有关系。来自以色列和美国的学者利用单细胞测序技术阐释了,神经系统的免疫细胞—小胶质细胞中特殊的亚群和阿兹海默的发生发展有相关性。研究人员用单细胞RNA测序技术检测所有免疫细胞的RNA进行测序发现两种新的细胞群,group2和group3。研究人员将这两种细胞只出现在AD模型小鼠脑内的小胶质细胞命名为疾病相关小胶质细胞(DAM),其中group2是group3的过渡态 。与普通小胶质细胞相比,DAM有那些特异功能呢?首先,普通小胶质细胞处于免疫抑制状态,完全激活的DAM处于激活状态具有吞噬功能。其次,之前的研究发现,小胶质细胞被激活后有时也会吞噬正常的神经,那么完全激活的DAM会不会呢?通过组织免疫染色以及单细胞荧光标记,研究人员发现,DAM只存在于β淀粉样蛋白周围,吞噬β淀粉样蛋白块,不会引发炎症,更不会损伤正常神经。最后这么棒棒的DAM的什么时间出现的呢?研究人员按照时间顺序提取AD小鼠和正常小鼠大脑免疫细胞进行分析发现,DAM在AD进展后期才出现,并且DAM只占小胶质细胞的2.8%。真是太可惜啦,如果DAM能早点出现并且数量再多点,也许可以延缓AD进展。 当然这个需要一系列实验来验证~

 

 

T cells frompatients with Parkinson’s disease recognize α-synuclein peptides. Nature.2017Jun 29; 546(7660): 656-661

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我们都知道,免疫系统和多种疾病相关,免疫系统的异常而导致可以识别正常细胞的抗原,则会引起自身免疫病。现在比较熟知的自身免疫病有强制性脊柱炎、系统性红斑狼疮、一型糖尿病等。一直以来,人们都认为帕金森是一种神经退行性疾病,是多巴胺神经元内一种名为α-突触核蛋白(α-Syn)的蛋白错误折叠、堆积,不能被降解,导致神经元死亡,从而引起人体出现一些功能障碍的疾病。但是在《自然》杂志上新发表的文章中,来自哥伦比亚大学医学中心和拉霍亚过敏与免疫研究所的研究人员却认为,帕金森病应该是一种自身免疫性疾病.之前的遗传学研究已经表明帕金森病与主要组织相容性复合体(MHC)的等位基因存在关联性,不知其具体的原因和机制。研究人员证实了α-突触核蛋白中某些肽段可以作为抗原表位引发帕金森病患者辅助T细胞和细胞毒性T细胞的免疫反应,就像我们所熟知的一型糖尿病及类风湿性关节炎一样。约有40%的帕金森患者可以对α-突触核蛋白的抗原表位发生反应,这些反应了体现疾病进展和环境因素的变化。

 

阿兹海默症(AD)是另外一种常见的神经退行性疾病。该病的可能因素和假说多达30余种,如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等,但没有一种真正和免疫有关系。来自以色列和美国的学者利用单细胞测序技术阐释了,神经系统的免疫细胞—小胶质细胞中特殊的亚群和阿兹海默的发生发展有相关性。研究人员用单细胞RNA测序技术检测所有免疫细胞的RNA进行测序发现两种新的细胞群,group2和group3。研究人员将这两种细胞只出现在AD模型小鼠脑内的小胶质细胞命名为疾病相关小胶质细胞(DAM),其中group2是group3的过渡态 。与普通小胶质细胞相比,DAM有那些特异功能呢?首先,普通小胶质细胞处于免疫抑制状态,完全激活的DAM处于激活状态具有吞噬功能。其次,之前的研究发现,小胶质细胞被激活后有时也会吞噬正常的神经,那么完全激活的DAM会不会呢?通过组织免疫染色以及单细胞荧光标记,研究人员发现,DAM只存在于β淀粉样蛋白周围,吞噬β淀粉样蛋白块,不会引发炎症,更不会损伤正常神经。最后这么棒棒的DAM的什么时间出现的呢?研究人员按照时间顺序提取AD小鼠和正常小鼠大脑免疫细胞进行分析发现,DAM在AD进展后期才出现,并且DAM只占小胶质细胞的2.8%。真是太可惜啦,如果DAM能早点出现并且数量再多点,也许可以延缓AD进展。 当然这个需要一系列实验来验证~

 

 

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